提供 BRCA1/2 遺傳信息，用於 PARP 抑製劑治療選擇

BRCA1/2 是遺傳性乳腺癌中最常見的基因突變，也被發現與卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌等有關。近年來，對 PARP 抑制劑治療最有可能受益的癌症患者的選擇也依靠檢測 BRCA1/2 突變，因此強調 BRCA1/2 遺傳測試的重要性。

BRCA1/2 遺傳信息

已知，患有有害或可能有害的胚胎系 BRCA1/2 突變的人患乳腺癌，卵巢，胰腺癌或前列腺癌的終身風險增加²。因此，生殖系 BRCA1/2 突變的基因測試可以確定遺傳性癌症的終身風險，從而通過適當的基因諮詢可及時採取緩解風險措施，例如主動監察和其他預防措施。根據最新的 NCCN 指南，如果乳癌患者及其家人符合以下任何一項標準，建議對乳腺癌患者及其家人進行遺傳諮詢³:

1. 在癌症敏感基因中有已知的致病原/可能致病變異
2. 卵巢癌的個人或家族史
3. 雙邊乳癌的個人或家族史
4. 年齡 ≤45 歲的早發性乳腺癌
5. ≤60 歲的三陰性乳腺癌
6. 一家庭中至少有一名乳癌患有乳腺癌的親屬，或一家庭中最少三宗乳癌診斷
7. 胰腺癌家族史；(8) 男性乳癌家族史。

強烈建議在測試前、期間和/或之後諮詢醫生或專業遺傳顧問

PARP 抑製劑治療

PARP 抑製劑是藥理劑，阻止稱為 PARP 的 DNA 損傷修復（DDR）蛋白系列的活性，它們負責修復 DNA 複製和細胞分裂之前的單鏈斷裂。如果單鏈斷裂仍未修復並在 DNA 複製過程中持續存在，則結果會形成雙鏈斷裂。PARP 抑製劑通過鎖住在單鏈 DNA 斷裂位置來導致雙鏈斷裂的形成^4.5。

在類似重組修復（HRR）缺乏症（也稱為 HRD，這是由 BRCA1/2 或其他 HRR 基因的突變引起的）的腫瘤中，這些雙鏈斷裂無法正確修復，最終導致細胞死亡，這種現象稱為合成致命性，其中兩個單獨非致命缺陷（即 PARP 抑制和 HRD）的結合會導致獨特的弱點⁶。

卵巢癌的臨床經驗：胚胎和體體 BRCA1/2 突變在癌症中起著重要作用

99 名卵巢癌患者的正常組織和腫瘤組織樣本使用下一代遺傳測序和桑格基因定序分析 BRCA1/2 突變。12 名患者發現致病性 BRCA1/2 變異。在一個患者中，發現了胚胎系 BRCA1 和體體 BRCA2 突變，值得注意。有趣的是，所有 12 名致病性 BRCA1/2 突變患者都有血清性癌，這表明帶有這些 BRCA 基因突變的卵巢癌表現類似的病理形態。這 12 名患者中有五名（約 42%）患有一種 BRCA 基因突變，只能在腫瘤組織中檢測而不在正常組織中，這表明這些突變的異常性質。本研究表明 BRCA 基因突變，無論是遺傳還是獲得，都可以在卵巢癌的病理發生中發揮關鍵作用。

* 縮寫：GBRCA：胚胎線 BRCA；SBRCA：體性 BRCA。